BETA BLOCKER LÀ GÌ

Catecholamine là hầu hết hóa học thần gớm thể dịch có tác dụng trung gian cho các vận động sinc lý với gửi hóa. Các chức năng của catecholamine thì khác nhau, cả sinh hoạt dạng tự nhiên cùng dạng tổng đúng theo, sau cuối dựa vào vào sự can dự hóa học của chúng với

ThS. BS. Nguyễn Vnạp năng lượng Tân

Sở môn Lão khoa- Đại Học Y dược TP.. Hồ Chí Minh

Catecholamine là những hóa học thần ghê thể dịch làm trung gian mang đến nhiều vận động sinc lý với gửi hóa. Các tính năng của catecholamine thì khác biệt, cả nghỉ ngơi dạng tự nhiên cùng dạng tổng hòa hợp, sau cùng phụ thuộc vào sự địa chỉ chất hóa học của bọn chúng với các thú thể adrenergic tất cả kết cấu phân tử cá biệt nằm ở màng tế bào.1 Năm 1948, Ahlquist triển khai một loạt các nghiên cứu và phân tích dược lý cổ điển cùng tóm lại từ phần đông phát hiện của bản thân rằng đã tất cả 2 đáp ứng nhu cầu cơ sở riêng biệt so với catecholamine, nhưng mà ông gọi là “qua trung gianthụ thể αcùng β”.2

Thụ thể β-Adrenergic

Khái niệm về việc kích ưa thích thụ thể adrenergic làm trung gian cho các ảnh hưởng tác động của catecholamine đã được công nhận trong suốt vậy kỷ trăng tròn,3 và trong suốt 35 năm qua, các bên kỹ thuật vẫn ban đầu phân tích những mức phân tử nằm trong lòng những thụ thể cùng các chất công ty vận cùng những yếu tố bội phản ứng mang định trong tế bào.4 Có thể thấy rằng các thụ thể adrenergic, khi bị kích thích, hoàn toàn có thể kích hoạt Việc cung cấp các hóa học truyền tin lắp thêm nhị (ví dụ, adenyl cyclase) thông qua sự xúc tiến cùng với các protein bắt cặp được thêm cùng với trúc thể β. Các thú thể α và β là một phần của tập thể nhóm Khủng các thụ thể được bắt cặp cùng với protein G hoặc 7 trúc thể qua màng- những kim chỉ nam quan trọng độc nhất của những dung dịch được sử dụng vào lâm sàng – cũng không nghỉ ngơi trên thú thể serotonin, trúc thể histamin cùng trúc thể angiotensin II (hình 1).4,5

Sử dụng nghệ thuật dán nhãn bằng chất kết nối pđợi xạ (radioligand labeling techniques)và những phương pháp làm cho sạch, Lefkowitz cùng tập sự 6 góp khẳng định những kết cấu của các thú thể adrenergic cũng như những chuỗi polypeptide kết nối qua màng với trọng lượng phân tử khoảng chừng 67000 Da. Các thụ thể βcó 7 vòng xoắn αqua màng của 20-28 axit amin được gắn kết nhau bằng cách đan xen những vòng tế bào chất và ngoại bào (hình 2).4,7 Lefkowitz và cộng sự 4 đã thành công trong vấn đề tái lập các thụ thể β cùng chứng minhrằng các thụ thể này rất có thể đưa cài đặt đáp ứng catecholamine Khi được ghép vào những hệ thống cơ học trước đây ko đáp ứng nhu cầu. Sau kia, những gene trúc thể cùng DNAs bổ sung cho các thụ thể β được nhân bạn dạng vô tính trong thời gian 1986,8 với cấu tạo tinc thể 3 chiều của thụ thể β2 gần đây đã có được biểu lộ vào khoảng thời gian 2007.9

Ghi nhận thêm những công trình xây dựng tiên phong của ông vào việc góp phát âm được kết cấu và công dụng thú thể β, trong các số ấy gồm giải dễ dung động thú thể, Lefkowitz với một cựu sinc viên của chính mình, Brian Kobilka, vẫn chiếm giải Nobel Hóa học tập 2012.10

Hình 1. Bảy thú thể qua màng (theo Lefkowitz RJ).

Bạn đang xem: Beta blocker là gì

Hình 2. Mô hình được đề xuất hình ảnh bề mặt màng của trúc thể

β1-adrenergic

Sự cách tân và phát triển của β-Blockers

Trong đầu trong năm 1960, James Blaông chồng (bạn đã chiếm giải Nobel Y học tập cùng Sinh lý học tập năm 1988) với những tập sự làm việc Imperial Chemical Industries tại Anh triển khai phân tích bên trên hàng loạt những đúng theo chất ức chế β -adrenergic, pronethanol và propranolol, chỉ dẫn mang tngày tiết rằng bọn chúng đã làm cho giảm mức tiêu trúc oxy của cơ tyên bằng phương pháp ngăn uống cản các công dụng của catecholamine và cho nên vì thế sẽ có lợi mang lại câu hỏi khám chữa đau thắt ngực, tăng huyết áp với loạn nhịp tyên ổn.11 Mặc dù pronethanol bao gồm tác dụng nghỉ ngơi người bị bệnh đau thắt ngực, mà lại propranolol biến prototype ức chế β đã được minh chứng tác dụng sống cả dạng tiêm tĩnh mạch máu cùng mặt đường uống nhằm điều trị bệnh về tim mạch. Năm 1964, propranolol đang trở thành một bước tiến lớn thứ nhất vào khám chữa lần đau thắt ngực kể từ lúc reviews nitroglycerin ngay sát 100 năm ngoái kia. Dường như, nó gấp rút đổi thay một thuốc được chấp nhận mang đến khám chữa rối loạn nhịp tlặng, tăng huyết áp cùng dịch cơ tlặng phì đại.

Các tính năng prúc tiềm ẩn liên quan đến các chức năng anticatecholamine của propranolol trên nhịp tlặng, teo bóp cơ tyên cùng lực căng phế truất cai quản vẫn dẫn cho cải tiến thường xuyên về dược lý học tập của khắc chế β (hình 3) với mọi tân tiến tiếp sau vào phân bố dung dịch.12 Quá trình cải cách và phát triển thuốc (bảng 1) sẽ dẫn tới sự thành lập của các loại thuốc gồm tính chọn lọc tương đối mang đến thú thể β1 của tyên (metoprolol, atenolol), bao gồm hoạt tính nhà vận adrenergic 1 phần (pindolol), hoạt tính khắc chế α-adrenergic đôi khi (labetalol, carvedilol) cùng hoạt tính giãn mạch trực tiếp (nebivolol)13. Ngoài ra, công thức dạng tác dụng kéo dài cùng ngắn thêm của khắc chế β đã có được cải tiến và phát triển.

Bảng 1. điểm lưu ý dược lực học tập của thuốc ức chế β-adrenergic a

Chú thích: a ++ = tác dụng mạnh; + = tính năng vừa phải; 0= không có tính năng.

b Bisoprolol cũng sẽ được đồng thuận như là 1 trong thuốc khám chữa tăng áp suất máu thứ nhất Lúc kết hợp với dung dịch lợi tiểu liều khôn cùng tốt.

c Carvedilol gồm chức năng giãn mạch nước ngoài biên và hoạt tính khắc chế α1-adrenergic.

d Labetalol gồm thêm tác dụng ức chế α1 -adrenergic cùng hoạt tính giãn mạch thẳng.

e Nebivolol gồm tính năng giãn mạch thẳng tương quan mang lại tiềm năng của nitric oxide.

f Sotalol tất cả thêm hoạt tính chống loạn nhịp.

Hình 3. Cấu trúc phân tử của dung dịch đồng vận β-adrenergic isoproterenolol và một trong những dung dịch khắc chế β-adrenergic.

Xem thêm: Giá Thuê Mặt Bằng Trung Tâm Thương Mại Vincom, Giá Thuê Mặt Bằng Vincom

Dược lực học tập của khắc chế β

Chọn thanh lọc β1

Ngày ni khắc chế β -adrenergic được phân loại như tinh lọc hoặc ko tinh lọc β1, tùy thuộc vào kĩ năng kha khá của chúng nhằm solo những tác dụng của những amin giống giao cảm sinh sống liều phải chăng hơn trong một vài tế bào so với liều cần thiết cho các mô khác. lúc được thực hiện sinh hoạt liều phải chăng, các thuốc khắc chế tinh lọc β1 ức chế trúc thể β1 của tyên ổn cơ mà tất cả ít ảnh hưởng hơn trên trúc thể β2 trong phế cai quản cùng mạch máu14, tuy vậy, làm việc liều cao hơn các thuốc chọn lọc β1 cũng ức chế trúc thể β2. Theo kia, các dung dịch tinh lọc β1, hoàn toàn có thể bình yên rộng đối với rất nhiều thuốc không chọn lọc làm việc đầy đủ người mắc bệnh bao gồm dịch teo thắt phế truất quản do những thụ thể β2 vẫn có thể được kích mê say. Tuy nhiên, tức thì cả các khắc chế β gồm tính tinh lọc cũng cần được được áp dụng một phương pháp an toàn sinh sống phần lớn bệnh nhân bao gồm triệu chứng co thắt truất phế quản ngại.14

Một điểm mạnh đồ vật hai theo lý thuyết là ko hệt như những khắc chế β ko chọn lọc, thuốc ức chế β1 chọn lọc với liều lượng rẻ rất có thể không khắc chế thụ thể β2 nhưng nó làm cho trung gian giãn đái hễ mạch.1 Trong quá trình truyền epinephrine, các thuốc khắc chế không chọn lọc hoàn toàn có thể gây nên một phản bội ứng tăng huyết áp vì chưng khắc chế sự giãn mạch qua trung gian thú thể β2, vì chưng các đáp ứng nhu cầu co mạch qua α-adrenergic vẫn còn đấy vận động. Các dung dịch đối chọi β1 chọn lọc có thể không khiến ra công dụng tăng huyết áp lúc bao gồm sự hiện diện của epinephrine với có thể làm bớt nguy cơ giảm giữ lượng tiết nước ngoài biên. Cơ chế này có thể vày thụ thể β2 không xẩy ra khắc chế (với đáp ứng nhu cầu với epinephrine), vấn đề đó rất quan trọng về khía cạnh tác dụng bên trên một trong những người mắc bệnh bị hen suyễn, hạ con đường máu bởi dung dịch, và/hoặc bệnh mạch máu ngoại biên là những người rất cần được chữa bệnh với những dung dịch khắc chế β.1

Hoạt tính như là giao cảm nội trên (hoạt tính chủ vận một phần)

Hai loại thuốc khắc chế β nhanh nhất đã được tổng hòa hợp, dichloroisoproterenol và pronethalol, sẽ cho thấy khắc chế đa số công dụng của catecholamine trong những khi đồng thời kích thích hợp các trúc thể adrenergic, tuy nhiên bao gồm độ mạnh thấp hơn (hoạt tính nhà vận một phần). Khái niệm này dường như không được chú ý cùng nó gấp rút bị lãng quên cũng tương tự các dung dịch bên trên lâm sàng. Sau kia, các dung dịch khác có hoạt tính như thể giao cảm nội trên (ISA- intrinsic sympathomimetic activity; pindolol, carteolol, và penbutolol) ít hơn các đã được tổng hòa hợp cùng được thuận tình mang lại áp dụng trên lâm sàng. Mức độ ISA với đông đảo dung dịch ức chế β quan trọng đặc biệt này gây ra kích ưa thích vơi bên trên thú thể (vào trường hòa hợp không có catecholamine), công dụng này rất có thể bị khắc chế vì chưng propranolol. Trong sự hiện hữu của catecholamine, các thuốc ức chế β với ISA vẫn còn đấy là dung dịch hạ áp bao gồm kết quả, mặc dù, vẫn tồn tại tranh biện về Việc một khắc chế β gồm ISA tiềm ẩn bao gồm tạo cho một điểm mạnh tốt vô ích tổng thể và toàn diện trong khám chữa bệnh về tim hay không.15,16 Các thuốc gồm ISA không nhiều khiến lừ đừ nhịp tim thời gian ngủ rộng so với propranolol với metoprolol, tuy nhiên tăng nhịp tyên ổn Khi cầm mức độ là tương tự như nhau.16

Các thuốc ức chế β làm bớt sức khỏe quan trọng nước ngoài biên một biện pháp trực tiếp và cũng hoàn toàn có thể gây nên khắc chế dẫn truyền nhĩ thất thấp hơn so với các phương thuốc không có tác động này.16,17 Một số công ty nghiên cứu và phân tích sẽ xác minh rằng ISA trong thuốc ức chế β đảm bảo hạn chế lại khắc chế cơ tyên, những biến đổi vô ích về lipid huyết, hen hô hấp cùng những biến đổi triệu chứng huyết mạch ngoại biên gặp gỡ trong một trong những người bị bệnh đang sử dụng dung dịch không tồn tại ISA, ví dụ như propranolol.16 Tuy nhiên, những bệnh cứ cỗ vũ mang đến nhận định và đánh giá này vẫn chưa được thuyết phục.

Hoạt tính α-Adrenergic

Labetalol và carvedilol là 2 thuôc khắc chế β gồm tính năng 1-1 trên cả trúc thể αcùng β adrenergic với cả nhị bao gồm công dụng giãn mạch thẳng.1 Labetalol đã được minh chứng yếu đuối hơn 6-10 lần so với phentolamine bên trên những trúc thể α–adrenergic và yếu hơn 1,5-4 lần so với propranolol tại thụ thể β- adrenergic.1,18 Labetalol bản thân công dụng bên trên trúc thể αít hơn đối với thú thể β. Tuy nhiên, thêm công dụng khắc chế αlàm cho giảm sự đề phòng sinh hoạt huyết mạch ngoại biên và cung lượng tlặng được bảo đảm tốt hơn đối với số đông gì được thấy sống propranolol. Thuốc này hết sức hữu dụng, vừa là 1 trong thuốc dạng tiêm nhằm khám chữa tăng huyết áp khẩn trương hoặc cấp cho cứu giúp với vừa là một trong những loại thuốc uống nhằm khám chữa tăng huyết áp mạn tính sinh sống rất nhiều người mắc bệnh sử dụng những phương thuốc hạ huyết áp.19

Mặc cho dù carvedilol bao gồm tác dụng ức chế α–adrenergic ít hơn labetalol (Tỷ Lệ ức chế α1: β- adrenergic mang lại carvedilol là 1:10, đối với 1:4 của labetalol), nhưng mà nó khôn xiết hữu dụng trong điều trị tăng huyết áp hệ thống với đến bệnh nhân suy tyên ổn sung tiết bao gồm triệu chứng tương quan mang lại các nguim nhân thiếu thốn máu tổng thể và đầy đủ máu tổng thể.trăng tròn Không y hệt như labetalol, carvedilol cũng được minh chứng là có các đặc tính chống lão hóa cùng phòng tăng sinh.20

Hoạt tính giãn mạch trực tiếp

Nebivolol là thuốc đối chọi với thụ thể β1-adrenergic tinh lọc bao gồm tác dụng giãn mạch qua trung gian nitric oxide trên đụng mạch và tĩnh mạch. Trong khi, thuốc còn tồn tại công dụng chống oxy hóa giống như như so với carvedilol. Nebivolol cách đây không lâu được chấp thuận đồng ý áp dụng trên lâm sàng đến người bị bệnh tăng huyết áp 21 và đã được nghiên cứu và phân tích sống những người mắc bệnh suy tyên sung tiết.

Dược động học tập của β-Blockers

Mặc dù dung dịch ức β- adrenergic được xem nhỏng nhóm thuốc bao gồm công dụng chữa bệnh hoặc dược lực học giống như mang lại rất nhiều người bệnh tăng áp suất máu, đau thắt ngực, với náo loạn nhịp tyên, tuy nhiên số đông dung dịch này còn có những đặc thù dược cồn học khá phong phú với nhiều hệ thống phân păn năn khác nhau (different delivery systems)để chế tạo ra điều kiện dễ dàng mang lại câu hỏi sử dụng chúng.14,22 lấy ví dụ như, propranolol là thích hợp chất đầu tiên được reviews bên dưới dạng tiêm tĩnh mạch máu nhằm chữa bệnh nhức thắt ngực. Tại dạng tiêm tĩnh mạch, nó có khả dụng sinh học đẩy đủ. Mặt khác, khi sử dụng đường uống thì công dụng ví dụ tác động mang lại sinc khả dụng sinc học hoàn hảo và tuyệt vời nhất của chính nó. Thời gian buôn bán bỏ về mặt dược lý học của nó khoảng tầm 3-4 tiếng, bắt buộc thuốc cần được được chia làm 4 lần nhằm khám chữa đau thắt ngực.17,23 Thuốc này cũng rất ưa mỡ thừa cùng như vậy thuận tiện qua mặt hàng rào máu-óc.15,20 Sau đó, nhị công thức pđợi đam mê đủng đỉnh của propranolol, gồm 1 cùng với chức năng phóng phù hợp kéo dãn dài, được trở nên tân tiến để kéo dài khoảng chừng thời hạn giữa các lần dùng dung dịch với cho phép áp dụng một đợt mỗi ngày.1 Một bề ngoài pđợi ưa thích kéo dãn dài của metoprolol bây giờ cũng đã bao gồm cùng một hình thức sử dụng một đợt hằng ngày của carvedilol đã có được ra mắt để thực hiện mang lại phần lớn người bệnh tăng huyết áp cùng suy tyên sung tiết.24,25

Ức chế βkhông tinh lọc nadolol cùng ức chế β1tinh lọc atenolol cũng chính là những thuốc tác dụng kéo dãn dài và là loại thuốc bài trừ ko biến hóa qua thận.26,27 Dường như, bọn chúng ít hòa tan trong lipid và đã triệu tập tại mức độ phải chăng rộng vào não.26,27 Propranolol tiêm tĩnh mạch đã có giới thiệu để chữa bệnh xôn xao nhịp tlặng. Dạng tiêm tĩnh mạch máu của atenolol và metoprolol hiện tại bao gồm để áp dụng trong những tiến trình tối cấp (hyperacute) của nhồi máu cơ tyên,28 và labetalol tiêm tĩnh mạch máu đã có chấp thuận đồng ý sử dụng trong trường phù hợp tăng áp suất máu cấp cho cứu giúp. Esmolol, thuốc khắc chế β1 chọn lọc bao gồm tác dụng rất nlắp với con phố đưa hóa tốt nhất tương quan mang lại men esteraza của gan cùng huyết, đang bao gồm sẵn để khám chữa náo loạn nhịp tyên.29,30 Các nghiên cứu cho thấy đa dạng về DT (genetic polymorphisms) hoàn toàn có thể tác động đến sự trao đổi chất ở gan của nhiều thuốc khắc chế βkhác nhau bao gồm propranolol, metoprolol, timolol, và carvedilol.đôi mươi,24,31,32

Các ứng dụng trong bệnh tật tyên ổn mạch

Sự kết quả và bình yên trong chữa bệnh của thuốc ức chế β- adrenergic cũng được chứng tỏ sau 50 năm áp dụng lâm sàng bên trên bạn. Tính hữu dụng về lâm sàng của thuốc đã có ghi dìm sinh hoạt hồ hết người bị bệnh nhức thắt ngực, xôn xao nhịp tyên ổn, bệnh suy tlặng sung máu, tăng huyết áp cùng làm sút nguy cơ tử vong, tái nhồi tiết ko tử vong bên trên mọi người bị bệnh sinh tồn sau nhồi huyết cơ tlặng cấp. Tất nhiên, không phải tất cả những thuốc vào đội khắc chế β gần như cho biết bổ ích ích trong mỗi áp dụng lâm sàng được liệt kê nghỉ ngơi trên. Những dung dịch này hoàn toàn có thể hữu dụng trong Việc làm giảm tử suất với căn bệnh suất vì chưng tim mạch sinh hoạt người mắc bệnh tăng huyết áp. Các thuốc này cũng được thực hiện trong chữa bệnh một số dạng rối loạn tyên ổn mạch không giống (bảng 2).

Bảng 2. Các hướng đẫn tim mạch đã có được ghi nhận so với các dung dịch ức chế

β –Adrenoceptor. a

Đau thắt ngực

Ức chế β được xem như như thể dung dịch thứ nhất vào điều trị cho người bị bệnh bị đau nhức thắt ngực với propranolol dạng uống đã được đồng thuận đến thực hiện ngay sát 45 năm kia phía trên.33 Bằng biện pháp làm cho giảm sự ngày càng tăng nhịp tim bởi catecholamine, áp suất máu và co bóp cơ tlặng, tiêu thụ oxy của cơ tim được giảm, có thể chấp nhận được người bệnh tăng tài năng nạm sức trước khi gồm triệu chứng đau thắt ngực và thiếu ngày tiết cơ tim xảy ra.34 Thuốc này cũng hoàn toàn có thể thực hiện kết phù hợp với nitrat cùng thuốc khắc chế kênh can xi nhằm tăng công dụng chống cơn đau nhức thắt ngực nhiều hơn thế nữa hầu hết gì được thấy với từng dung dịch bơ vơ. Trong khi, ức chế β với nitrat đã có được chứng minh là cách thức chữa bệnh đầu tay mang đến người mắc bệnh nhức thắt ngực không ổn định.1

Hầu như tất cả những khắc chế β gồm sẵn, dù có hoặc không có ISA, tác dụng α-adrenergic, và các đặc tính khắc chế β1 chọn lọc hoặc không tinh lọc, gần như làm cho tăng tài năng nỗ lực mức độ nhưng ko nhức nghỉ ngơi người mắc bệnh bao gồm cơn đau thắt ngực.1,35Các dung dịch ức chế β đường uống đã làm được đồng thuận sử dụng vào khám chữa đau thắt ngực bao gồm propranolol, metoprolol, atenolol, cùng nadolol.24,36-38

Rối loàn nhịp tim

Propranolol tiêm tĩnh mạch máu đã làm được đồng ý hơn 40 năm qua mang lại chữa bệnh náo loạn nhịp tlặng cùng bao gồm sẵn dạng uống đến hướng đẫn tương tự.1 Hiệu quả phòng loàn nhịp của propranolol chắc hẳn rằng xuất phát điểm từ hầu như chức năng năng lượng điện sinh lý phòng catecholamine của chính nó và chưa phải từ bỏ tác dụng yếu ớt “như là quinidine” (quinidine-like) mà lại propranolol bộc lộ ở liều rất cao.1,39 Mặc dù ức chế βđược cho là bao gồm tác dụng lớn nhất về phòng đề phòng và chữa bệnh các rối loạn nhịp trên thất,40,41 cơ mà chúng cũng hối hả trlàm việc cần bình an cùng công dụng để chống phòng ngừa cùng chữa bệnh loàn nhịp thất.1

Sau đó, acebutolol uống, một loại thuốc đối với cả tinh lọc β1cùng ISA, đã làm được đồng thuận để điều trị mang đến các người bị bệnh gồm rối loạn nhịp thất,1 và esmolol tiêm tĩnh mạch máu, một dung dịch ức chế β1-adrenergic, đã có được đồng ý nhằm áp dụng tiêm tĩnh mạch máu khám chữa loạn nhịp trên thất.29,42 Cuối cùng, sotalol uống, một ức chế β không tinh lọc với nằm trong tính kháng loạn nhịp team III, được thuận tình vào điều trị rối loạn nhịp cả trên thất và thất.1,43,44

Trong các team thuốc phòng loạn nhịp, không tồn tại nhóm dung dịch như thế nào cho thấy thêm độ bình yên lâu hơn xuất sắc như những thuốc ức chế β.

Tăng máu áp

Prichard và Gillam45minh chứng rằng propranolol bao gồm tác dụng điều trị tăng huyết áp với sau phần đông tranh cãi của một số đơn vị phân tích, loại thuốc này đã làm được thuận tình mang đến thực hiện trên lâm sàng như một dung dịch hạ áp suất máu đường uống. Propranolol cũng rất được sử dụng như một thuốc phối hận hợp với phentolamine vào điều trị u tủy thượng thận (pheochromocytoma).36 Sau kia, labetalol làm việc dạng tiêm tĩnh mạch cũng được xác minh bao gồm tác dụng vào chữa bệnh tăng áp suất máu cấp cho cứu vãn với dạng uống đến tăng huyết áp khẩn trương.19

Mười tứ thuốc ức chế β đã có được đồng ý chấp thuận đến thực hiện đường uống nghỉ ngơi người bị bệnh tăng huyết áp hệ thống: các ức chế β không tinh lọc không có ISA (propranolol, nadolol, và timolol); các dung dịch khắc chế β1chọn lọc (metoprolol, atenolol, betaxolol, acebutolol, với bisoprolol); ức chế β cùng với ISA (pindolol, carteolol, cùng penbutolol), những ức chế α/β (labetalol với carvedilol) với ức chế β cùng với hoạt tính giãn mạch trực tiếp (nebivolol). Các phương pháp pđợi say mê kéo dài của metoprolol, propranolol, và carvedilol vẫn cho phép dung dịch khắc chế βcông dụng nđính thêm được áp dụng một lần hằng ngày trong chữa bệnh tăng áp suất máu.

Ủy ban Quốc gia về Dự phòng, phát hiện, Review và khám chữa tăng huyết áp (Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, và Treatment of High Blood Pressure) vẫn coi khắc chế β là dung dịch khám chữa thay thế đầu tay mang đến tăng áp suất máu.46 Tuy nhiên, cách đây không lâu các so sánh tổng hợp với atenolol vẫn cho biết thêm thuốc này ít kết quả hơn đối với những thuốc hạ áp suất máu khác47-49. Atenolol hoàn toàn có thể chưa phải là thuốc tác dụng Lúc được thực hiện một lượt mỗi ngày và liều uống tiếp tục hơn rất có thể là quan trọng nhằm dành được điều hành và kiểm soát áp suất máu tại mức độ như với các ức chế βkhác và những nhóm dung dịch hạ huyết áp khác.50 Ở phần đông người bị bệnh nhức thắt ngực với tăng huyết áp hoặc suy tlặng sung tiết với tăng huyết áp với sống hầu hết người mắc bệnh tất cả nhồi huyết cơ tlặng với tăng áp suất máu, khắc chế βvẫn là phương pháp chữa bệnh đầu tay đặc trưng.48,49,51-53 Tuy nhiên, Lúc so sánh với dung dịch hạ áp không giống để phòng dự phòng nguim phạt, chúng hoàn toàn có thể không nhiều tác dụng vào việc ngnạp năng lượng phòng ngừa thốt nhiên quỵ.48

Các công dụng trên tuyến đường ngày tiết vào căn bệnh tiểu tháo đường: phân tách CarvedilolMetoprolol Comparison in Hypertensives (GEMINI) 54 đối chiếu tác dụng của những ức chế βvới các thông tin dược học không giống nhau trong vấn đề kiểm soát điều hành gửi hóa và mặt đường tiết trên những người dân tham mê gia bị tăng áp suất máu và bệnh đái cởi mặt đường đã cần sử dụng khắc chế khối hệ thống renin-angiotensin, trong bối cảnh các yếu tố nguy cơ của tyên mạch. Thử nghiệm này so sánh công dụng của carvedilol cùng metoprolol tartrate bên trên điều hành và kiểm soát mặt đường huyết sau khoản thời gian nấc áp suất máu hạ tương đương nhau; nút hemoglobinglycosyl hóa vừa phải tăng đáng chú ý với metoprolol nhưng không tăng cùng với carvedilol. Độ nhạy cảm insulin được cải thiện đáng chú ý cùng với carvedilol tuy nhiên không cùng với metoprolol. Tiến triển cho đạm nhiệu vi lượng (microalbuminuria) không nhiều gặp mặt rộng với carvedilol so với metoprolol. Trên cửa hàng này và những phân tích khác cho biết sự khác biệt dược học giữa các khắc chế βcó thể ảnh hưởng đến việc sử dụng những dung dịch này cho đa số người bệnh tăng huyết áp bao gồm dịch tè toá con đường cùng những người gồm hội bệnh đưa hóa.55,56

Những bệnh nhân còn sinh sống sau nhồi ngày tiết cấp

Các khắc chế β là nhóm dung dịch đầu tiên cho biết bớt được Xác Suất tử vong với tái nhồi máu một bí quyết cụ thể độc nhất ngơi nghỉ những người còn sống sót sau nhồi máu cơ tlặng cấp. Trong đầu trong những năm 1980, một loạt những phân tích thực hiện ức chế β ko chọn lọc timolol và propranolol cho thấy lợi ích sống còn bộc lộ làm việc những người dân sinh tồn sau nhồi huyết.28 Mặc mặc dù cho là những dung dịch ức chế β1 chọn lọc, tuy vậy atenolol và metoprolol cũng cho thấy công dụng sống còn biểu đạt ở những người dân sống sót sau nhồi tiết cùng có khá nhiều bệnh cứ không giống nhau tương quan mang lại thời gian công dụng.28,57-59Cả propranolol với timolol đường uống được thuận tình như khám chữa lâu dài sau nhồi ngày tiết, và tiếp đến các thuốc ức chế β1 tinh lọc atenolol cùng metoprolol được đồng ý chấp thuận cho áp dụng nhanh chóng qua đường tĩnh mạch sớm với lâu hơn qua con đường uống. Carvedilol mặt đường uống dùng nhị lần hằng ngày đã làm được gật đầu đồng ý thực hiện cho đầy đủ bệnh nhân tồn tại sau nhồi tiết cơ tim cung cấp cùng với các triệu triệu chứng lâm sàng của náo loạn công dụng thất trái tất cả hoặc không có triệu hội chứng của suy tyên ổn đang được chữa bệnh chuẩn chỉnh cùng cũng đang sử dụng thuốc ức chế men chuyển angiotensin và những cách thức chữa bệnh sau nhồi tiết cơ tim tân tiến không giống.60 Carvedilol hiện nay bao gồm sẵn bên dưới dạng pđợi mê thích kéo dài một lượt từng ngày.25

Bệnh suy tyên ổn sung huyết

Trong 25 năm, khắc chế β được coi là kháng chỉ định và hướng dẫn sinh sống bệnh nhân suy tyên ổn cấp hoặc mạn tính vì lo lắng công dụng teo bóp âm tính vị ức chế adrenergic vẫn tiếp tục có tác dụng giảm công dụng cơ tim. Nghiên cứu vãn ban đầu của các đơn vị điều tra Thụy Điển trong số những năm 1980 đang minh chứng lợi ích và kỹ năng dung nạp của những ức chế β trên người bị bệnh suy tyên.61 Nghiên cứu vãn đối triệu chứng trả dược tiếp theo sau với các dung dịch ức chế β1 chọn lọc bisoprolol với metoprolol với khắc chế α/β không tinh lọc carvedilol đang chứng minh công dụng cùng an toàn của câu hỏi áp dụng các ức chế β có tác dụng giảm nguy cơ tiềm ẩn tử vong vào người bệnh suy tlặng gồm triệu hội chứng vẫn dùng dung dịch lợi tiểu cùng thuốc ức chế men men chuyển angiotensin. 62,63 Dạng phóng thích hợp kéo dãn dài metoprolol được chấp nhận mang đến áp dụng trên lâm sàng sinh hoạt hồ hết người bệnh suy tim cùng với NYHA II cùng III và carvedilol, trong cả hai dạng pđợi thích hợp kéo dãn dài một đợt hằng ngày cùng nhị lần hàng ngày, được phnghiền sử dụng mang đến hồ hết người bị bệnh suy tyên mức độ vơi mang lại nặng nề. Carvedilol cũng được đồng ý vào điều trị để triển khai giảm xác suất tử vong mang lại rất nhiều người bị bệnh tồn tại sau nhồi tiết cơ tyên ổn có rối loạn chức năng thất trái. Nebivolol cũng sẽ được minh chứng là bao gồm công dụng vào vấn đề sút tử vong vì hầu hết ngulặng nhân với vào viện nghỉ ngơi người bệnh cao tuổi bị suy tyên ổn sung tiết tuy vậy hiện nay không được chấp thuận cho các chỉ định và hướng dẫn này.21,64 Không cần tất cả các ức chế β được xem sét phần nhiều chứng tỏ là làm giảm đáng kể Phần Trăm tử vong sống người bị bệnh suy tyên (ví dụ, bucindolol).65 Có chủ kiến ​​cho rằng khắc chế β có thể làm bớt chết tế bào cơ tlặng theo lịch trình được thấy sinh hoạt hồ hết người mắc bệnh bệnh dịch cơ tlặng dãn nlàm việc với có độ đậm đặc catecholamine trong máu tương cao.1

Các vận dụng không giống trong lòng mạch

Một vài thuốc ức chế β cũng được chấp thuận mang đến chữa bệnh dịch cơ tim phì đại để bớt các triệu hội chứng không thở được, đau thắt ngực và bất tỉnh.1,66 Từ lúc bắt đầu cần sử dụng propranolol giữa những năm 1960, những ức chế β đã được chứng minh là có ích vào điều trị người bị bệnh bị sa van nhị lá,67 hội hội chứng QT nhiều năm di truyền68và trẻ nhỏ bị tđọng bệnh Fallot.69

Trong chữa bệnh bóc tách bóc động mạch nhà cung cấp tính, khắc chế β hay kết hợp với khắc chế α để bớt mức độ mở rộng của tổn định thương.70 Thuốc khắc chế α/β labetalol đã có sử dụng nhỏng một đơn trị liệu trong tách bóc bóc rượu cồn mạch nhà cung cấp tính.70 Ngoài ra, ức chế β có cùng không có kèm khắc chế men đưa angiotensin thì có ích vào phòng đề phòng bóc bóc thứ 1 ngơi nghỉ hồ hết người bệnh bị hội triệu chứng Marngười bao gồm nguy cơ tiềm ẩn cao,71 nhằm phòng dự phòng tách bóc bóc tách lại tái phát trên những người dân sống sót sau lần bóc tách tách bóc đầu tiên70 và hội triệu chứng Ehlers Danlos.72 Các ức chế β thường xuyên được sử dụng để triển khai bớt nhịp tim nkhô cứng và tăng áp suất máu làm việc hầu hết người bị bệnh với khoảng độ lo lắng cao với nhức ngực không điển hình.73,74 Uống liều phải chăng propranolol đã làm được minh chứng là có tác dụng bớt đáng kể nhịp tlặng nkhô nóng với nâng cấp những triệu triệu chứng trong hội hội chứng nhịp tyên ổn nkhô cứng vị bốn rứa.75

Các khắc chế β- adrenergic làm sút thiếu hụt máu toàn thể vào quá trình chu phẫu, với những nghiên cứu xuất phiên bản trong số những năm 1990 cho thấy dùng ức chế β thường qui trước khi phẫu thuật sẽ làm cho giảm các biến chứng tlặng mạch chu phẫu.76-78 Dựa bên trên các nghiên cứu thuở đầu này, một số trong những phòng ban y tế cung cấp đất nước ủng hộ bài toán sử dụng khắc chế β chu phẫu nhỏng một thực hành tốt nhất có thể bên trên một trong những người bệnh.79,80Tuy nhiên, bệnh cđọng gần đây hơn cho biết thêm áp dụng thường qui ức chế β rất có thể ko có ích bên trên nhiều người mắc bệnh nlỗi đã từng hi vọng cùng thực sự hoàn toàn có thể tổn hại trong một vài ngôi trường vừa lòng.76,81-83 Lợi ích của ức chế β có thể chỉ sinh hoạt hầu hết người bị bệnh trải qua mổ xoang có nguy cơ cao. Lúc bấy giờ, chứng cứ đọng tốt nhất cung ứng việc thực hiện khắc chế β vào 2 đội bệnh dịch nhân: người mắc bệnh trải qua mổ xoang huyết mạch đang được biết bao gồm bệnh tim thiếu hụt ngày tiết toàn bộ hoặc có rất nhiều nhân tố nguy cơ mang lại thiếu hụt ngày tiết toàn thể và đến hồ hết bệnh nhân đang cần sử dụng các ức chế β đến bệnh đường tim mạch.76,84

Các kết quả của thể nghiệm Perioperative sầu Ischemic Evaluation (POISE) cho thấy ức chế β chỉ nên được dùng rất là bình yên trong quy trình tiền phẫu, sau thời điểm bảo đảm an toàn rằng người mắc bệnh bình ổn về mặt lâm sàng và không có bệnh cứ của lây truyền trùng, giảm thể tích tuần hoàn, thiếu thốn máu hoặc những bệnh lý khác làm cho tăng nhịp tim hoặc thực hiện những phương thuốc bất lợi. lúc rất có thể, những ức chế β phải được bắt đầu một tháng trước lúc mổ xoang, tăng dần để đạt nhịp tim 60 lần/phút, với được thường xuyên trong 1 tháng. Nếu thuốc tiếp nối được ngưng thì cần bớt liều rảnh.76,85

Các chức năng phụ

Sau 50 năm áp dụng bên trên lâm sàng, khắc chế β vẫn luôn là dung dịch hơi an ninh lúc áp dụng liều tương thích và trong số nhóm bệnh nhân thích hợp. Chống chỉ định sử dụng giỏi so với khắc chế β bao gồm co thắt phế cai quản vẫn vận động, hiện tượng Raynaud và phù phổi cấp cho.1 Bệnh nhân bị xôn xao nhịp tlặng chậm trễ cùng bloông chồng tlặng hoàn toàn có thể được chữa bệnh bằng những thuốc này giả dụ tất cả sử dụng đồng thời máy chế tác nhịp tlặng. Suy tyên mạn tính không thể là kháng chỉ định và hướng dẫn với carvedilol và metoprolol succinate (những thuốc không giống vẫn còn đấy phòng hướng dẫn và chỉ định trong công bố kê solo đối với người mắc bệnh suy tyên ổn rõ) cùng người bị bệnh bị nhức phương pháp hồi hoàn toàn có thể sử dụng những phương thuốc này nhưng rất cần phải bình an.

Các ức chế β hoàn toàn có thể tạo ngày càng tăng vơi trọng lượng khung người và hoàn toàn có thể có tác dụng nặng thêm hạ mặt đường máu vơi, tăng con đường huyết với lipid huyết.86,87 Ức chế α/β carvedilol đã được chứng minh gây nên sự việc đưa hóa thấp hơn Lúc so sánh với metoprolol.54Trong nhiều năm qua, sẽ bao gồm nỗi lo âu rằng việc thực hiện liên tiếp ức chế β ngay trước khi phẫu thuật mổ xoang bắc cầu đụng mạch vành đang có tác dụng bệnh nhân có nguy hại bị khắc chế cơ tlặng Lúc trải qua gây mê body. Tuy nhiên, những nghiên cứu thường xuyên thực hiện ức chế β chi phí phẫu cho biết thêm xảy ra điều trở lại, tức là, kết quả khám chữa tốt hơn cùng không nhiều bị rối loạn nhịp tim sau phẫu thuật.88Thật vậy, ngưng bất thần ức chế β sinh sống phần lớn bệnh nhân mắc bệnh tlặng thiếu ngày tiết tổng thể và/ hoặc suy tyên ổn rất có thể tương quan mang đến hiệu ứng dội ngược có hại cùng tăng Phần Trăm tử vong và tránh vấn đề đó bất kể khi nào hoàn toàn có thể.89,90

Kết luận

Dựa trên định nghĩa của một trúc thể adrenergic tác dụng cơ mà hoàn toàn có thể làm cho trung gian đến hầu như tác động của catecholamine, Việc giới thiệu các ức chế β đã gây ra một cuộc biện pháp mạng vào điều trị bằng dung dịch ngơi nghỉ bạn. Việc sử dụng các phương thuốc này đã và đang làm rõ khoảng đặc trưng của khối hệ thống thần tởm giao cảm trong sinch lý bệnh dịch của rất nhiều bệnh lý tương quan này. Ngoài ra, thực hiện khắc chế β đã xuất hiện cánh cửa mang lại các tò mò cơ phiên bản vào sinc học tập phân tử của công dụng trúc thể. Các khắc chế β không luôn luôn luôn luôn có thể hân oán đổi lẫn nhau vào cùng một nhóm. Sự khác biệt dược học thân bọn chúng có thể bao gồm tầm đặc biệt quan trọng về khía cạnh lâm sàng.

Tài liệu tmê mẩn khảo 1. Frishman WH. Alpha- và beta-adrenergic blocking drugs. In: Frishman WH, Sica DA, eds. Cardiovascular Pharmacotherapeutics. 3rd ed. Minneapolis, MN: Cardiotext; 2011:57-85. 2. Ahlquist RP.. A study of the adrenotropic receptors. Am J Physiol. 1948:153(3):586-599. 3. Frishman WH. b-Adrenergic blockers: a 50 year historical perspective sầu. Am J Therap. 2008;15(6):565-576. 4. Lefkowitz RJ. Seven transmembrane receptors: something old, something new. Acta Physiol. 2007;190(1):9-19. 5. Lefkowitz RJ: The superfamily of heptahelical receptors. Nat Cell Biol. 2000;2:E133-E136. 6. Lefkowitz RJ. A magnificent time with the magnificent seven transmembrane spanning receptors. Circ Res. 2003;92(4):342-344. 7. Frielle T, Daniel KW, Caron MG, Lefkowitz RJ. Structural basis of b-adrenergic receptor subtype specificity studied with chimeric b1/b2-adrenergic receptors. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988; 85(24):9494-9498. 8. Dixon RA, Kobilka BK, Strader DJ, et al. Cloning of the gene and cDNA for mammalian b-adrenergic receptor và homology with rhodopsin. Nature. 1986;321(6065):75-79. 9. Rasmussen SGF, Choi H-J, Rosenbaum DM, et al. Crystal structure of the human b2 adrenergic G-protein-coupled receptor. Nature. 2007;450(7168):383-388. 10. Service RF. Receptor scientists to lớn receive sầu chemistry Nobel. Science. 2012;338(6105):313-314. 11. Blaông xã JW, Crowther AF, Shanks RG, Smith LH, Dornhorst AC. A new adrenergic beta receptor antagonist. Lancet. 1964;1(7342):1080-1081. 12. Frishman WH. ß-Adrenoceptor antagonists: new drugs & new indications. N Engl J Med. 1981;305(9):505-506. 13. Frishman WH. Clinical pharmacology of the Beta-Adrenoceptor blocking drugs. 2nd ed. Norwalk: Appleton-Century-Crofts; 1984. 14. Koch-Weser J. Drug therapy: metoprolol. N Engl J Med. 1979; 301(13):698-703. 15. Frishman WH. a- và b-adrenergic blocking drugs. In: Frishman WH, Sonnenbliông chồng EH, Sica DA, eds. Cardiovascular Pharmacotherapeutics Manual. 2nd ed. Thủ đô New York, NY: McGraw Hill; 2005:19-57. 16. Frishman WH. Drug therapy. Pindolol: a new b adrenoceptor antagonist with partial agonist activity. N Engl J Med. 1983; 308(16):940-944. 17. Frishman WH. Clinical differences between beta-adrenergic blocking agents: implications for therapeutic substitution. Am Heart J. 1987;113(5):1190-1198. 18. Frishman W, Halprin S. Clinical pharmacology of the new betaadrenergic blocking drugs. Part VII: new horizons in betaadrenoceptor blocking therapy: labetalol. Am Heart J. 1979; 98(5):660-665. 19. FrishmanWH, Sica DA. b-Adrenergic blockers In: Izzo JL, Jr, Sica D, Black HR, eds. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 4th ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer/Lippincott Williams và Wilkins; 2008:446-450. trăng tròn. FrishmanWH. Carvedilol.NEngl JMed. 1998;339(24):1759-1765. 21. Sule SS, Frishman W. Nebivolol. New therapy update. Cardiol Rev. 2006;14(5):259-264. 22. Frishman WH, Lazar EJ, Gorodokin G. Pharmacokinetic optimization of therapy with beta-adrenergic blocking agents. Clin Pharmacokinet. 1991;20(4):311-318. 23. Frishman WH. Clinical pharmacology of the new beta-adrenergic blocking drugs. Part 1: Pharmacokinetic và pharmacodynamic properties. Am Heart J. 1979;97(5):663-670. 24. Toprol XL . Wilmington, DE: Astra Zeneca; 2006. 25. Coreg CR (carvedilol phosphate) extended release capsules . Retìm kiếm Triangle Park, NC: GlaxoSmithKlein; 2007. 26. Frishman WH. Atenolol & timolol, two new systemic adrenoceptor antagonists. N Engl J Med. 1982;306(24):1456-1462. 27. Frishman WH. Nadolol: a new b-adrenoceptor antagonist. N Engl J Med. 1981;305(12):678-684. 28. Frishman WH, Furberg CD, Friedewald WT. b-Adrenergic blockade for survivors of adễ thương myocardial infarction. N Engl J Med. 1984;310(13):830-837. 29. Murthy VS, FrishmanWH. Controlled beta receptor blockade with esmolol and flestolol. Pharmacotherapy. 1988;8(3):168-182. 30. Garnock-Jones KPhường. Esmolol. A đánh giá of its use in the short-term treatment of tachy-arrhythmias và the short-term control of tachycardia và hypertension. Drugs. 2012;72(1):109-132. 31. Ward SA, Walle T, Walle UK, et al. Propranolols metabolism is determined by both mephenytoin và debrisoquin hydroxylase activities. Clin Pharmacol Ther. 1989;45(1):72-79. 32. COSOPT (dorzolamide/timolol) . Whitehouse Station, NJ: Merck và Co.; 2003. 33. Hamer J, Grandjean T, Melendez L, et al. Effect of propranolol (Inderal) in angimãng cầu pectoris: preliminary report. Br Med J. 1964; 2(5411):720-723. 34. Frishman WH. Multifactorial actions of beta-adrenergic blocking drugs in ischemic heart disease. Circulation. 1983;67(suppl l):Ill-Il8. 35. Schroeder JS, Frishman WH, Parker JD, Angiolillo DJ, Woods C. Pharmacolô ghích options for treatment of ischemic disease. In: Antman EM, Sabatine MS, eds. Cardiovascular Therapeutics: A Companion to Braunwalds Heart Disease. Philadelphia, PA: Elsevier; 2013:83-130. 36. Inderide (propranolol hydrochloride và hydrochlorothiazide) tablet. .Madison, NJ:Wyeth Pharmaceuticals; 2006. 37. Atenolol . Corona, CA: Watson Pharmaceuticals; 2006. 38. Corzide (nadolol và bendroflumethiazide) tablet . Bristol, TN: Monarch Pharmaceuticals; 2006. 39. Frishman WH, Cavusoglu E. b-Adrenergic blockers & their role in the therapy of arrhythmias. In: Podrid PJ, Kowey quảng cáo, eds. Cardiac Arrhythmias: Mechanisms, Diagnosis và Management. Baltimore, MD: Williams & Wilkins; 1995:421-433. 40. Halonen J, Loponen Phường, Jarvinen O, et al. Metoprolol versus amiodarone in the prevention of atrial fibrillation after cardiac surgery. A randomized trial. Ann Intern Med. 2010;153(11):703-709. 41. Parvez B, Chopra N, Rowan S, et al. A comtháng b1-adrenergic receptor polymorphism predicts favorable response to rate-control therapy in atrial fibrillation. J AmColl Cardiol. 2012;59(1):49-56. 42. Esmolol . Bedford, OH: Ben Venue Labs; 2004. 43. Sotalol . Montville, NJ: Berlex Labs; 2004. 44. CavusogluE, FrishmanWH. Sotalol: a newb-adrenergic blocker for ventricular arrhythmias. Prog Cardiovasc Dis. 1995;37(6):423-440. 45. Prichard BNC, Gillam PMS. Use of propranolol (Inderal) in the treatment of hypertension. Br Med J. 1964;2(5411):725-727. 46. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al; The National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation và treatment of high blood pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003;289(19):2560-2572. 47. Carlberg B, Samuelsson O, Lindholm LH. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? Lancet. 2004;364(9446):1684-1689. 48. Cutler JA, Davis BR. Should b blockers và diuretics remain as first-line therapy for hypertension? Circulation. 2008;117(20): 2691-2705. 49. Frishman WH, Saunders E. b-Adrenergic blockers. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011;13(9):649-653. 50. Sarafidis Phường., Bogojevic Z, Basta E, et al. Comparative sầu efficacy of two different b blockers on 24-hour blood pressure control. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(2):112-118. 51. Ram CVS. b blockers in hypertension: truths and half-truths (editorial). J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(7):516-519. 52. Weber MA, Bakris GL, Giles TD, Messerli FH. b blockers in the treatment of hypertension: new data, new directions. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10(3):234-238. 53. Chrysant SG, Chrysant GS, Dimas B. Current and future status of beta blockers in the treatment of hypertension. Clin Cardiol. 2008;31(6):249-252. 54. Bakris GL, Fonseca V, Katholi RE, et al;GEMINI Investigators. Metabolic effects of carvedilol vs metoprolol in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292(18):2227-2236. 55. Ayers K, Byrne LM, DeMatteo A, Brown NJ. Differential effects of nebivolol & metoprolol on insulin sensitivity và plasminogene activator inhibitor in the metabolic syndrome. Hypertension. 2012; 59(4):893-898. 56. Ram CVS. Beta-blockers in hypertension. Am J Cardiol. 2010; 106(12):1819-1825. 57. Braunwald E. Treatment of the patient after myocardial infarction. N Engl J Med. 1980;302(5):290-293. 58. MIAXiaoMi MI Trial Research Group. Metoprolol in axinh đẹp myocardial infarction (MIAMI). A randomized placebo-controlled international trial. Eur Heart J. 1985;6(3):199-226. 59. Lopressor Intervetnion Trial Retìm kiếm Group. The Lopressor Intervention Trial: multicenter study of metoprolol in survivors of adễ thương myocardial infarction. Eur Heart J. 1987;8(10):1056-1064. 60. Dargie HJ. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomized trial. Lancet. 2001;357(9266):1385-1390. 61. Engelmeier RS, OConnell JB, Walsh R, Rad N, Scanlon PJ, Gunnar RM. Improvement in symptoms & exercise tolerance by metoprolol in patients with dilated cardiomyopathy: a doubleblind, randomized, placebo-controlled trial. Circulation. 1985; 72(3):536-546. 62. LeJemtel TH, Sonnenblick EH, FrishmanWH. Diagnosis and management of heart failure. In: Fuster V, Alexander RW, ORourke RA, Roberts R, King SB, Prystowsky E, Nash IS, eds. Hursts The Heart. 11th ed. Thành Phố New York, NY: McGraw Hill; 2004:723-762. 63. Badve sầu SV, Roberts MA, Hawley CM, et al. Effects of betaadrenergic antagonists in patients with chronic kidney disease. J Am Coll Cardiol. 2011;58(11):1152-1161. 64. FlatherMD, ShibataMC, Coats AJ, et al. Randomized trial khổng lồ determine the effect of nebivolol onmortality & cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart J. 2005; 26(3):215-225. 65. Beta Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators. A trial of the beta blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart ailure. N Engl J Med. 2001;344(22):1659-1667. 66. Cohen LS, Braunwald E. Amelioration of angina pectoris in idiopathic hypertrophic subaortic stenosis with beta-adrenergic blockade. Circulation. 1967; 35(5):847-851. 67. Winkle RA, Lopes MG, Goodman DS, Fitzgerald JW, Schroeder JS, Harrison DC. Propranolol for patients with mitral valve sầu prolapse. Am Heart J. 1970; 93(4):422-427. 68. Dorostkar PC, Eldar M, Belhassen B, Scheinman MM. Long-term follow up of patients with long QT syndrome treated with b blockers và continuous pacing. Circulation. 1999;100(24):2431-2436. 69. Kornbluth A, Frishman WH, Ackerman B. Beta-adrenergic blockade in children. Cardiol Clin. 1987;5(4):629-649. 70. Slater EE, DeSanctis RW. Dissection of the aorta. Med Clin North Am. 1979;63(1):141-154. 71. Rtiện ích ios AS, Silber EN, Bavishi N, et al. Effect of long-term b blockade on aortic root compliance in patients with Marngười syndrome. Am Heart J. 1999;137(6):1057-1061. 72. Beridze N, Frishman WH. Vascular Ehlers-Danlos syndrome: pathophysiology, diagnosis & prevention, and treatment of its complications. Cardiol Rev. 2012;20(1):4-7. 73. Frishman WH, Razin A, Swencionis C, et al. Beta-adrenoceptor blockade in anxiety states: a new approach to therapy. Cardiovasc Rev Rep (Classics of the Decade Series). 1992;13:8-13. 74. Kvetnansky R, Sabban EL, Palkovits M. Catecholaminergic systems in stress: structural và molecular genetic approaches. Physiol Rev. 2009;89(2):535-606. 75. Raj SR, Blaông xã BK, Biaggioni I, et al. Propranolol decreases tachycardia & improves symptoms in the postural tachycardia syndrome. Less is more. Circulation. 2009;120(9):725-734. 76. Harte B, Jaffer AK. Perioperative sầu beta-blockers in noncardiac surgery: evolution of the evidence. Clevel& Clinic J Med. 2008;75(7):513-519. 77. Mangano DT, Layug EL, Wallace A, Tateo I. Effect of atenolol on mortality & cardiovascular morbidity after noncardiac surgery. Multicenter study of perioprative sầu ischemia retìm kiếm group. N Engl J Med. 1996;335(23):1713-1720. 78. Poldermans D, Boersma E, Bax JJ, et al. The effect of bisoprolol on perioperative mortality và myocardial infarction in high-risk patients undergoing vascular surgery. Dutch Echocardiographic Cardiac Risk Evaluation Applying Stress Echocardiography Study Group. N Engl J Med. 1999;341(24):1789-1794. 79. Shojania KG, Duncan BW, McDonald KM, Wachter RM, MarkowitzAJ. Making health care safer:Acritical analysis of patient safety practices. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2003;43;i-x, 1-668. 80. National Quality Forum. Safe Practices for Better Healthcare— 2006 Update. Washington, DC: National unique Forum; 2006. 81. POISE Study Group. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE Trial): a randomized controlled trial. Lancet. 2008;371(9627):1839-1847. 82. Fleisher LA, Poldermans D. Perioperative sầu beta blockade: where vì chưng we go from here? (comment). Lancet. 2008;371(9627):1813-1814. 83. Fleisher LA, Beckman JA, Brown KA, et al. ACC/AHA 2007 guidelines on perioperative cardiovascular evaluation & care fornoncardiac surgery. Executive sầu Summary: A report of the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2007; 116(17):1971-1996. 84. FluW-J, van Kujik J-P, ChoncholM, et al. Timing of pre-operative beta-blocker treatment in vascular surgery patients. J Am Coll Cardiol. 2010;56(23):1922-1929. 85. van Lier F, Schouten O, Hoeks SE, et al. Impact of prophylactic b-blocker therapy khổng lồ prevent stroke after noncardiac surgery. Am J Cardiol. 2010;105(1):43-47. 86. Frishman WH, Clark A, Johnson B. Effects of cardiovascular drugs on plasma lipids và lipoproteins. In: Frishman WH, Sonnenbliông chồng EH, eds. Cardiovascular Pharmacotherapeutics. Thủ đô New York, NY: McGraw Hill; 1997:1515-1559. 87. Elliott WJ, Meyer PM. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive sầu drugs: a network meta-analysis. Lancet. 2007; 369(9557):201-207. 88. Oka Y, FrishmanW, BeckerRM, et al. Clinical pharmacology of the new beta-adrenergic blocking drugs. Part 10. Beta-adrenoceptor blockade and coronary artery surgery. Am Heart J. 1980;99(2):255-269. 89. Frishman WH. Beta-adrenergic blocker withdrawal. Am J Cardiol. 1987;59(13):26F-32F. 90. Fonarow GC, Abrađê mê WT, Albert NM, et al; OPTIMIZE-HF Investigators and Coordinators. Influence of beta-blocker continuation or withdrawal on outcomes in patients hospitalized with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008;52(3):190-199.